Le Centre d'Histoire de la Résistance et de la Déportation est inauguré le 15 octobre 1992, en présence de Jacques Chaban-Delmas, Compagnon de la Libération, et d’Elie Wiesel, déporté à Auschwitz et Buchenwald et prix Nobel de la paix en 1986.
En 1989, à la suite du procès de Klaus Barbie, le maire de Lyon Michel Noir confie à Alain Jacubowicz, alors adjoint délégué aux droits des citoyens et avocat des parties civiles lors du procès Barbie, la mission d’accompagner la création du Centre d'Histoire de la Résistance et de la Déportation de Lyon.
Le nouveau musée est symboliquement aménagé dans les bâtiments de l’École du service de santé militaire, réquisitionnés par la Gestapo entre les printemps 1943 et 1944.
La scénographie de l’exposition permanente est confiée à Guy-Claude François, metteur en scène du théâtre du Soleil à Vincennes. Bâtie sur une double métaphore, celle de la nuit et de l’enfermement, elle masque entièrement la configuration du bâtiment et se traduit par un parcours immersif volontairement oppressant, scandé de reconstitutions.
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